ДГЭА в настоящее время назначают многие репродуктологи женщинам со сниженным овариальным резервом (ОР) при подготовке к ЭКО. Научные данные о применении ДГЭА противоречивы, тем не менее, результаты исследований указывают на возможность улучшения качества яйцеклеток.
ДГЭА продаётся в США без рецепта в качестве пищевой добавки, но фактически он является гормоном, поэтому перед началом приема препарата следует проконсультироваться со специалистом (ДГЭА не зарегистрирован в РФ в качестве лекарственного средства).
ДГЭА не следует принимать пациенткам с СПКЯ или при некоторых злокачественных опухолях.
На протяжении многих лет продолжаются споры о ценности препарата, разные клиники ЭКО придерживаются различных взглядов относительно его использования.
Совокупность полученных до настоящего времени данных позволяет предположить, что имеется достаточно оснований для назначения ДГЭА женщинам со сниженным ОР на протяжении 3 месяцев до программы ЭКО.
ДГЭА (дегидроэпиандростерон) - это предшественник гормонов, вырабатываемый надпочечниками и яичниками и далее используемый в синтезе эстрадиола и тестостерона. При приеме в качестве добавки ДГЭА способен повышать уровни этих гормонов в яичниках.
Обычно с возрастом уровни ДГЭА снижаются, поэтому некоторые специалисты используют его для лечения симптомов менопаузы.
Пионерами в использовании ДГЭА для улучшения репродуктивной функции являются эндокринологи- репродуктологи из Центра репродукции человека (Center for Human Reproduction, CHR), крупной клиники ЭКО в Нью-Йорке.
Долгосрочный эффект обусловлен действием ДГЭА на очень ранних стадиях развития фолликулов, овуляция которых наступает лишь через несколько месяцев.
В большинстве исследований ДГЭА применяли при сниженном ОР. Данное состояние является основной причиной неудач циклов ЭКО, в особенности у женщин старшего возраста. На фоне снижения ОР наблюдается крайне низкая частота успеха ЭКО (по некоторым данным составляет лишь 2-4%).
Одна из проблем - постепенное уменьшение группы фолликулов с 35-40 лет, которые ежемесячно вступают в стадию созревания. В результате снижается число яйцеклеток, которые могут быть получены в цикле ЭКО.
Снижение ОР наблюдается и в более молодом возрасте. В таких ситуациях мы говорим о преждевременном истощении яичников.
В 2010 году группой израильских ученых были представлены результаты первого рандомизированного клинического исследования по оценке применения ДГЭА у пациенток с плохим ответом на стимуляцию в циклах ЭКО. Половине женщин, отобранных в случайном порядке, был назначен ДГЭА, в то время как вторая половина не получала этот препарат. В этом исследовании в группе ДГЭА после двух циклов терапии наблюдалась значительно более высокая частота рождения живых детей по сравнению с контрольной группой (23% по сравнению с 4% соответственно).
Во втором рандомизированном исследовании, опубликованном в 2013 году, ни врачи, ни пациентки не были осведомлены о назначении ДГЭА или плацебо у конкретных участниц («двойное слепое» исследование). Через три-четыре месяца в группе, принимавшей ДГЭА, было обнаружено значительно большее количество растущих фолликулов.
В научных статьях опубликованы данные о том, что ДГЭА также повышает шансы самостоятельной беременности без ЭКО.
Вероятно, ДГЭА не только улучшает качество яйцеклеток и эмбрионов, но также повышает частоту рождения живых детей благодаря снижению количества хромосомных аберраций в яйцеклетках и предотвращению тем самым выкидышей.
Почему вокруг ДГЭА никак не утихают споры?
Критики утверждают, что ДГЭА пока не следует рекомендовать пациенткам, поскольку не было проведено ни одного крупного двойного плацебо-контролируемого исследования. Это «золотой стандарт» клинических исследований, которые используют для одобрения фармацевтических препаратов.
Те немногие исследования, в которых пациенток, получавших ДГЭА или плацебо, рандомизировали, также подвергают критике как слишком маломасштабные и предварительные.
В этом контексте чрезвычайно трудно провести большое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, поскольку женщины со сниженным ОР зачастую не хотят откладывать беременность, если случайным образом получат плацебо, в то время как существует добавка, способная улучшить их шансы.
На мой взгляд, решение об использовании ДГЭА должно приниматься на основе наилучших имеющихся данных, а не игнорировать факты, известные на сегодняшний день, в ожидании подтверждающего эксперимента, который соответствует идеалам золотого стандарта клинических исследований.
Интересен тот факт, что ничтожно мало исследований, которые бы опровергали положительное влияние ДГЭА на качество яйцеклеток и эмбрионов.
Поскольку ДГЭА повышает уровень тестостерона, могут возникать побочные эффекты, связанные с мужскими половыми гормонами, включая повышенную жирность кожи, акне, выпадение волос и рост волос на лице. Однако рандомизированное клиническое исследование, проведённое в Израиле, не выявило значительных полочных эффектов, а дополнительные исследования вне контекста репродуктивной функции показали, что длительное применение ДГЭА безопасно.
Наиболее часто рекомендуемая доза при лечении бесплодия составляет 25 мг три раза в день. Исследования дают основания предполагать, что для достижения положительного эффекта может потребоваться несколько месяцев. Однако стоит начинать приём ДГЭА даже если до запланированного цикла ЭКО остаётся несколько недель. Следует помнить, что если ближайший цикл не увенчается успехом, по крайней мере, будет больше шансов на успех в следующем цикле.
Источники:
- Fouany MR, Sharara FI. Is there a role for DHEA supplementation in wom-en with diminished ovarian reserve? J Assist Reprod Genet 2013; 30: 1239–1244.
- A. Wiser, O. Gonen, Y. Ghetler et all. Addition of dehydroepiandrosterone (DHEA) for poor-responder patients before and during IVF treatment improves the pregnancy rate: A randomized prospective study. Hum Reprod. 2010 Oct; 25(10):2496-500.
- Gleicher N, Barad DH. Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in diminished ovarian reserve (DOR). Reprod Biol Endocrinol. 2011 May 17;9:67.
- Hyman JH, Margalioth EJ et all. DHEA supplementation may improve IVF outcome in poor responders: a proposed mechanism. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013 May;168(1):49-53.
- Gleicher N, et al, Miscarriage rates after dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in women with diminished ovarian reserve: a case control study. Reprod Biol Endocrinol 2009;7(7):108
- Gleicher N, et al, Dehydroepiandrosterone (DHEA) reduces embryo aneuploidy: direct evidence from preimplantation genetic screening (PGS). Reprod Biol and Endocrinol 2010;10(8):140
