Половая дифференцировка – это взаимодействие множества генетических, молекулярных и эндокринных механизмов, направленных на организацию системы, обеспечивающей воспроизводство целого организма. Дефект в каком-либо звене этого процесса закономерно сказывается на состоянии всей системы. Проявлениями нарушения половой дифференцировки могут быть такие аномалии, как бисексуальное строение гениталий (когда при осмотре наружных половых органов пол ребенка неясен) , микрогенитосомия (чрезмерное уменьшение размеров тела и половых органов у детей), неопущение яичек, задержка или преждевременное половое созревание, появление гетеросексуальных вторичных половых признаков, аменорея, бесплодие.
С клинической точки зрения, важнейшими этапами половой дифференциации являются формирование генетического, гонадного и генитального пола плода. Генетический пол устанавливается при оплодотворении: слияние яйцеклетки, несущей Х-хромосому, со сперматозоидом, несущим Х- или Y-хромосому, формирует соответственно зиготу женского 46,ХХ или мужского 46,ХY кариотипа (набора хромосом). Гонадный пол складывается под воздействием генетического материала первичных половых клеток зародыша при наличии в них Y-хромосомы, в частности локуса SRY (секс-детерминирующего региона Y-хромосомы), клетки примитивной гонады дифференцируются в тестикулярные (яички). Сначала образуются клетки Сертоли («клетки-няньки», отвечают за обмен веществ и структурную поддержку развивающихся сперматозоидов), которые сразу начинают секретировать антимюллеров гормон (АМГ), затем — клетки Лейдига, продуцирующие тестостерон. Под воздействием этих гормонов устанавливается мужской фенотипический пол. АМГ препятствует развитию женских внутренних половых органов и участвует в опускании образовавшихся яичек. Тестостерон инициирует дифференцировку клеток вольфовых протоков, урогенитального синуса и наружных гениталий в мужские половые органы, принимает участие в окончательном опускании яичек в мошонку. При наличии в первичных половых клетках двух Х-хромосом примитивные гонады дифференцируются в яичники, клетки которых в этот период не секретируют ни АМГ, ни тестостерон. В их отсутствии гениталии плода развиваются по женскому типу.
В середине XIX в. немецкий анатом Йохан Мюллер впервые описал эмбриональный проток — предшественник женской половой системы, из которого при развитии эмбриона по женскому типу формируются матка, маточные трубы и верхняя часть влагалища. Впоследствии он был назван «мюллеров проток» или «женский проток». Другой физиолог — Каспар Вольф — исследовал проток, являющийся предшественником органов мужской половой системы, из которого при развитии эмбриона по мужскому типу на 8—10-й неделе беременности формируются придатки яичка, семенные пузырьки и семявыносящий проток. Впоследствии он был назван «вольфов проток». В начале I триместра в организме эмбриона присутствуют и вольфов, и мюллеров протоки.
Роль АМГ в половой дифференциации плода была впервые описана Альфредом Йостом в 1947 г. Он показал, что при формировании плода по мужскому типу на 9-й неделе эмбрионального развития клетками Сертоли начинает выделяться особый гормон, под воздействием которого Мюллеров проток рассасывается. То есть его действие направлено против («анти») развития Мюллерова протока. Поэтому и назвали его антимюллеровым. Соответственно в мужском организме АМГ выделяется с высокой интенсивностью в течение плодного периода и в детстве, однако уровень экспрессии снижается, когда половые клетки в яичках начинают процесс деления — в пубертатный период и у взрослых мужчин. В связи с этим определение уровня сывороточного АМГ у мужчин используется для оценки наличия ткани яичек и функции клеток Сертоли — в основном у мальчиков с низким уровнем тестостерона в препубертате, в комплексе с оценкой лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и тестостерона.
