Первое, что говорит акушерка при рождении ребенка: «это мальчик или девочка». Если у ребенка имеется нарушение формирования пола, то сразу сказать бывает сложно. Частота встречаемости таких случаев 1 на 200 и 1 на 5000 новорожденных. Для понимания различных вариантов нарушения формирования пола нужно представить эмбриональное развитие плода.
Формирование пола происходит в три этапа: хромосомный (генетический) пол возникает, когда сперматозоид с Х- или Y- половой хромосомой, оплодотворяет яйцеклетку с Х-хромосомой. У девочек правильный набор хромосом 46ХХ способствует развитию яичников, у мальчиков 46 XY - яичек (гонадный пол). Далее под действием эстрадиола или тестостерона развиваются внутренние и наружные половые органы по женскому и мужскому типу соответственно. Так возникает фенотипический пол, который определяет внешний вид человека.
Нарушение половой дифференцировки может возникать при нормальном кариотипе (при этом наблюдается избыток или недостаток мужских половых гормонов - андрогенов), а также при аномалиях половых хромосом (дисгенезия гонад, синдром Тернера 45Х, смешанная дисгенезия гонад 45Х/46XY, синдром Кляйнфельтера и его варианты 47XXY, овотестикулярное нарушение формирования пола). Причины нарушения формирования пола можно в общих чертах рассматривать как избыток или недостаток половых гормонов, нарушение или замедление формирования мюллеровых (женских, из которых образуются матка, верхняя часть влагалища, маточные трубы) или вольфовых протоков (мужских, из которых образуются придаток яичка, семявыносящий проток, семенные пузырьки и эякуляторные протоки).
Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВДКН). Образование половых гормонов происходит из холестерина, при этом участвует много разных ферментов. Из-за нарушения работы фермента 21-гидроксилазы снижается выработка кортизола и повышается уровень АКТГ (гормона гипофиза, регулятора функции коры надпочечников), а соответственно тестостерона, 17-прогестерона. Повышенный уровень тестостерона у мальчиков не проявляется, у девочек появляется оволосение наружных половых органов. Классическая форма ВДКН может приводить к угрожающим состояниям: снижение уровня сахара и натрия в крови. Поэтому новорожденным проводят тотальный скрининг на ВДКН.
Синдром нечувствительности к андрогенам встречается с частотой 1:20000 – 1:64000 родов. Это нарушение функции андрогенных рецепторов. Может проявляться в виде женского фенотипа при полной нечувтсвительности к андрогенам (наружные половые органы по женскому типу и есть яички), промежуточного типа строения половых органов при частичной нечувствительности и гипоспадии; легкой недостаточности вирилизации у мужчин. При полной нечувствительности к андрогенам у подростков не приходит менструация.
Дисгенезия гонад. Яичник или яички полностью или частично не функционируют. Преждевременная недостаточность половых желез происходит внутриутробно или до начала полового созревания.
Недостаточность гормонов гипофиза или гипоталамуса. Это врожденный гипогонадотропный гипогонадизм.- крипторхизм и микропенис или задержка полового развития. Причины – снижение выработки всех гормонов гипофиза или только гормона роста, АКТГ или ГнРГ (синдром Каллмана).
